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Jul 25, 2023

강력한 안티의 식별

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 12564(2023) 이 기사 인용 364 액세스 1 Altmetric Metrics 세부 정보 Candida albicans는 자발성 및

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 12564(2023) 이 기사 인용

364 액세스

1 알트메트릭

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Candida albicans는 자연발생 및 재발성 칸디다증을 일으키는 가장 흔한 병원체입니다. 칸디다 감염에 대해 이용 가능한 치료에는 여러 가지 부작용이 있으므로 신약 개발이 중요합니다. 현재 연구에서는 Streptomyces sp.에 의한 항칸디다 대사산물의 합성을 조사했습니다. 연산호에서 회수된 HC14. Plackett Burman 디자인을 사용하여 생산을 극대화할 수 있도록 미디엄 구성을 공식화했습니다. GC-MS를 사용하여 화합물을 식별했으며 잠재적인 활성 소스를 식별하기 위해 화학정보학 접근 방식을 사용했습니다. 높은 활성 잠재력을 보인 화합물은 시토크롬에 대한 도킹 점수를 기준으로 피롤로[1,2-a]피라진-1,4-디온, 헥사히드로-3-(페닐메틸)-3 및 디-n-옥틸로 식별되었습니다. 칸디다 알비칸스(Candida albicans)의 모노옥시게나제(CYP51) 효소. 이번 발견의 결과로 화학적으로 합성해야 하는 분자 수가 줄어들고 발효 최적화를 통해 합성이 최대화되어 새로운 항 칸디다 알비칸스 제제 개발을 위한 강력한 기반을 제공하게 되었습니다.

칸디다 알비칸스(Candida albicans)는 구강 내 정상균으로 전체 미생물군의 최대 75%를 차지합니다1. 인간의 약 70%가 비뇨생식기와 위장관에 무해한 공생균인 기회감염을 갖고 있습니다2. 반면에 Candida spp.는 사망률이 최대 50%에 달합니다. 이는 미국에서 병원 획득 전신 감염의 가장 지배적인 원인 중 하나입니다3,4. 구강 또는 여성 생식기의 칸디다 알비칸스 감염은 표재성 칸디다증을 유발하는 반면, 전신 감염은 가장 위험한 감염 유형입니다1. 체계적인 감염에서는 심장, 혈액, 뼈, 눈 및 뇌가 영향을 받을 수 있습니다5. 질 칸디다증의 경우, 질에서 분리된 효모 균주의 85~95%가 C. albicans 균주입니다6. 칸디다균 감염은 당뇨병 환자, 임신 중, 항생제 복용 시와 같은 특정 조건에서 시작됩니다6. 칸디다균을 치료하려면 감염으로 인해 케토코나졸, 니스타틴, 플루코나졸과 같은 제한된 종류의 합성 약물이 생산되었습니다. 그럼에도 불구하고, 그러한 화합물의 오용은 저항을 향한 선택 압력을 행사할 수 있습니다7. 이러한 합성 화학물질의 부작용을 고려할 때, 그러한 물질의 대안으로 사용할 수 있는 새로운 천연 화합물을 시장에 지속적으로 공급하는 것이 중요합니다. 미생물 다양성은 수생 서식지에 풍부하며 미생물은 다른 다세포 수생 생물과 연관되어 있습니다8,9,10,11. 해양생물은 극한 환경에서 생활하면서 얻은 독특한 물리화학적 특성으로 인해 연구자들의 관심을 끌었습니다12. 항생제는 주로 방선균에 의해 생산되는 것으로 생각됩니다. 따라서 1차 또는 2차 대사산물의 형태로 이는 항상 의약화학자에게 중요한 영감의 원천이었습니다13,14. 해양 방선균은 해양 퇴적물에서 분리되었으며 해면동물과 같은 해양 동물과 연결되어 있습니다15. 방선균 및 기타 미생물에 의한 생리활성 화합물의 생산은 유기체의 유전자형, 대사, 생리학 및 발효 조건에 의해 영향을 받습니다16. 접종 크기, 배지 용량, 배양 기간, 배양 온도, 교반 속도 및 시작 pH와 같은 외부 매개변수는 모두 생산되는 항생제 및/또는 생리활성 화학물질의 특성과 양에 상당한 영향을 미쳤습니다17,18,19,20. 항생제 분야에서는 제품군의 방향성과 생산율 제고에 많은 노력을 기울였습니다. 영양 또는 환경 조건의 변화는 다양한 접근 방식을 활용하여 새로운 천연 화학 물질을 개발하거나 발견하는 결과를 가져온다는 것이 입증되었습니다21. 그러나 이러한 화학물질의 낮은 수율로 인해 많은 상황에서 적용이 제한됩니다. 또한, 산업 발효 공정에 사용되는 미생물의 영양 요구 사항은 박테리아 자체만큼 복잡하고 다양합니다22,23. 이를 위해 컴퓨터 생물학의 발전 덕분에 천연 미생물 화합물의 약물 발견 및 용도 변경이 더 쉽고 빨라졌습니다24.